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国海东课题组发现生物材料DSP可以提高神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病的作用

发布时间 2016-09-18 访问量 183

经修饰的自聚肽通过促进神经元分化和旁分泌途径提高神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病的作用

 

阿尔茨海默病(AD)的病理学特征包括细胞外β-淀粉样肽()的沉积和神经元的损失。神经干细胞(NSC)移植是神经退行性疾病的一种十分有前途的治疗手段。然而,退行性疾病的病理微环境不利于移植干细胞的生存和向神经元分化。我们设计和合成了一种新型自组装肽(DSP),以提高干细胞移植后的存活和分化率。这种DSP包含一个来源于层粘连蛋白的功能结构域YIGSR。结果发现,DSP能自组装形成有序的纳米纤维,不仅可促进正常培养条件下的细胞活力,也能减少由诱导的细胞凋亡。此外,接种在DSP中的NSC可更好地向神经元分化。在AD大鼠模型中,接受DSP承载NSC移植的大鼠表现出更明显的认知和记忆功能改善和恢复。有趣的是,DSP在体内也可增强外源性NSC存活和向神经元分化。DSP承载NSC移植明显降低海马CA1区细胞凋亡水平和的水平。此外,DSP承载NSC移植后,AD大鼠突触功能也得到改善,抗炎和神经营养因子分泌增加,而促炎因子的表达降低。这些数据表明,生物材料DSP可通过提高移植干细胞的存活和分化以及神经保护、抗炎和旁分泌途径提高NSC移植治疗AD的作用,这对将来应用基于生物材料的干细胞移植治疗包括AD在内的神经退行性疾病具有一定的临床意义。


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