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苏中昊、秦真侠研究发现羟基积雪草苷具有保护肾毒性作用

发布时间 2016-09-18 访问量 256

Protective effects of madecassoside against Doxorubicin induced

nephrotoxicity in vivo and in vitro

羟基积雪草苷(Madecassoside ,MA)作为伞形科植物积雪草中三萜皂苷的主要成分之一,具有抗氧化、抗炎症多种药理活性。阿霉素(Doxorubicin, DOX)作为一种常用的化学治疗药物,已经有报道它会引发多种毒性副作用包括肾毒性。我们假设羟基积雪草苷可能降低阿霉素导致的肾毒性。本研究通过使用MA和DOX处理人肾皮质近曲小管上皮细胞HK-2和小鼠分别建立体外和体内模型从而探讨我们的假说。体内研究显示使用MA (12 mg/kg)处理小鼠两周后能够保护肾功能、恢复抗氧化酶的活性、抑制细胞凋亡和炎症相关蛋白如Bax, p-ERK1/2, NF-κB p65, iNOS的表达,同时增加Bcl-2的表达,从而减弱DOX引起的肾毒性。体外研究也有类似的发现。本研究利用iNOS抑制剂和ERK1/2激酶抑制剂进一步显示MA可能通过抑制caspase-3活性片段、NF-κB p65和NO的产生以及ERK1/2信号通路的活性,从而抑制DOX导致的细胞凋亡和炎症反应。这些研究表明MA一种有前景的药物,它可以保护DOX治疗癌症患者时引起的肾毒性。


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